ANN ONCOL:各种类型和免疫治疗药物类别的不同对免疫治疗不良事件的发生差异如何？

免疫系统若有抑制剂就会再次发生免疫系统方面经常性暴力事件，然而，该经常性暴力事件的Mode和再次幸存者率就会随着种类和若有抑制剂大类的各有不同而带有相似之处吗？8月8日，加拿大玛丽亚公主胃癌中所心医学学和体内学系的Aaron Hansen博士在《Annals of Oncology》上的研究课题证明，经常性暴力事件的Mode因种类和药剂大类而各有不同。氛围和旨在因免疫系统若有抑制剂（ICI）表现出了极佳的活性，已经主导一些ICI在多种实质上中所获批。为了增强防免疫系统；也，现有正在研究课题ICI与化疗、基因表达分子药剂和其他基于免疫系统的病患药剂的共同病患方针。成功的共同病患方针不仅有要带有防免疫系统；也和极佳的生存上集，也要有极佳的口服形态和反应性。ICI的免疫系统方面经常性暴力事件（irAE）与细胞膜物或分子基因表达药剂所致的口服各有不同，其再次发生口服的时间不太可能延迟，而且也不遵循宗教性细胞膜物所观察到的周期Mode，因此irAE的口服程序仍然须要未确定。针对细胞膜口服T淋巴细胞膜防原4（CTLA-4）、程序性细胞膜幸存者蛋白1（PD-1）或其配体（PD-L1）的ICI单克隆防体（mAb）带有独特的口服形态。非常好地思考irAE可非常好管理工作病征的irAE，也就会指导短期内的ICI试验设计，尤其是对共同病患可行性同步进行的研究课题。因此，研究课题者同步进行了一项系统回顾，旨在标记各有不同种类和ICI大类的irAE的Mode和再次幸存者率。步骤原始数据来源：研究课题于2003~2015年11月对Medline、Embase和Cochrane在线同步进行了链接。研究课题选择和原始数据通过观察：两对审查者依据入组标准选取了研究课题，并提取了原始数据。通过观察的原始数据最主要研究课题规模、种类、研究课题分期、ICI大类等。研究课题旨在：首要旨在为未确定所有分级和≥3级irAE的再次幸存者率。次要旨在为各有不同ICI大类和种类间，irAE的相对。同时，也概述了irAE与其他研究课题或病患方面因素之间的方面性。分析方法统计分析：计算公式比（OR）及其95%相符上行（CI）运用于举例来说各有不同种类、ICI药剂大类或药剂剂量对irAE再次幸存者率和严重程度的经常性影响。多变数重回模型运用于统计分析irAE和临床变数之间的方面性。结果试验形态：研究课题辨认出48项试验（6938例病征），其中所针对仅有CTLA-4的26项，仅有PD-1的17项，仅有PD-L1的2项，CTLA-4和PD-1的3项。所有分级和≥3级irAE的再次幸存者率：所有ICI再次发生的最少用的irAE为内分泌系统（睾丸疾病，如睾丸机能减退症和睾丸机能亢进症；其次是外周和肾上腺机能障碍）、肾脏系统（腹泻、大肠、呕吐）、肺（心肌梗塞）、肌肤（皮疹、肌肤瘙痒、白癜风）、肌肉骨骼系统（病症和肌肉痛）。疲劳、呼吸困难和厌食等全身症状也少用。各有不同ICI大类的irAE再次幸存者率：与PD-1 mAb相对，CTLA-4 mAb非常常再次发生3/4级irAE（31% vs 10%；OR，4.0；95% CI，3.5~4.6）。CTLA-4 mAb非常常再次发生所有分级的大肠（OR，8.7；CI，5.8~12.9）、外周炎（6.5；3.0~14.3）和皮疹（2.0；1.8~2.3），而PD-1 mAb的心肌梗塞（6.4；3.2~12.7）、睾丸机能减退症（4.3；2.9~6.3）、病症（3.5；2.6~4.8）和白癜风（3.5；2.3~5.3）非常频频。图1：PD-1 mAb vs CTLA-4 mAb的所有分级irAE的相对各有不同解剖学种类的irAE再次幸存者率：PD-1 mAb测试，研究课题最多的3个种类为卵巢癌（2048例）、非小细胞膜肺癌（NSCLC，1030例）、肾细胞膜癌（RCC，573例）。与NSCLC相对，卵巢癌的肾脏irAE和肌肤irAE的再次幸存者率高，而心肌梗塞再次幸存者率较低。与RCC相对，卵巢癌病征病症和肌痛非常少用，而心肌梗塞和呼吸困难在RCC中所少用。图2：NSCLC和卵巢癌的所有分级irAE的相对图3：卵巢癌和RCC的所有分级irAE的相对各有不同ICI剂量水平的irAE再次幸存者率的相似之处：虽然irAE再次幸存者率随着剂量水平的减低而成比例的减低，但是被确认带有分析方法贞着性的仅有为纳武单防；也的心肌梗塞：10mg vs 3mg（HR，2.76；95% CI，1.23~6.18）。多变数统计分析：多变数逻辑重回模型贞示，仅有有ICI的大类与irAE后果贞着方面：与PD-1相对，CTLA-4可贞着减低大肠后果（OR，3.12；95% CI，1.06~9.24；P=0.04），贞着减小心肌梗塞后果（OR，0.03；95% CI，0.01~0.15；P<0.001）。所致低血糖或幸存者的irAE的再次幸存者率：划定的动物模型，对因irAE而所致的低血糖的美联社结果不一致。在PD-1测试，低血糖率为3%~12%；CTLA-4试验为3%~25%。最少用的所致低血糖的irAE为腹泻/大肠。在PD-1测试，所致幸存者的irAE极为罕见（帕母单防，0.1%；纳武单防，0.3%），并且最常继发于心肌梗塞。CTLA-4测试，幸存者非常不太可能继发于肾脏暴力事件，最主要腹泻、大肠和结肠穿孔。结论CTLA-4 mAb和PD-1 mAb带有各有不同的irAE形态。各有不同的免疫系统微环境主导了解剖学免疫irAEMode。随着ICI测试非常多原始数据的出现，就会辨认出其他依赖性irAE的形态。评论此研究课题确认了之前从未美联社的irAE的一些新的不可或缺方面。研究课题贞示，当不感兴趣PD-1抑制剂病患时，各有不同（卵巢癌、NSCLC、RCC）带有各有不同的irAE形态。由于不感兴趣相同ICI病患的各有不同种类的病征中所，防免疫系统；也带有相似之处，因此，此结果并不令人失望。微环境、免疫系统箝制、抗性免疫系统；也和新防原的过渡到，都就会受到解剖学的经常性影响，因此，这就是为何各有不同种类的irAE带有相似之处的一个原因。过去一年，防PD-1/PD-L1 mAb已经获批运用于顺铂难治性多毛胃癌和尿路上皮癌的病患。有趣的是，帕母单防获批运用于NSCLC的一线病患，局限于PD-L1阳性和非ALK、非EGFR突变病征。这些胃癌的再生医学研究课题正在帮助阐释微环境的相似之处、一般而言对微环境和免疫系统；也的经常性影响、其他病患可行性对微环境的经常性影响。所有这些因素都不太可能经常性影响之后再次发生的口服。标记各有不同病患可行性方面的免疫口服形态将须要不懈的帮助和大型的统计分析。须要特别注意的是，在真实世界中所，此研究课题的结论将非常加轻微。因此，须要非常深入的洞察irAE的程序，从而辨认出可以预测口服再次幸存者率或预测不不太可能对糖皮质激素产生；也的生命体标志物。这些生命体标志物将经常性影响irAE的管理工作。此外，还应辨认出与高irAE方面的临床因素，如既往病患或合并症。零碎出处：L. Khoja D. Day T. Wei-Wu Chen.et al.Tumour- and class-specific patterns of immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a systematic review.Annals of Oncology